广州博济医药生物技术股份有限公司
股票代码为(300404)创建于2002年,2015年在深圳创业板上市,是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业,同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
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药品研发“一站式”服务包括:新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
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药品研发“一站式”服务包括:新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等,同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
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公司总部设在广州市天河区智慧城,拥有近3000平米的现代化办公场所,汇聚了近700名经验丰富,学识渊博,思维敏捷的中高级医药研究人才和注册法规专家。
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博济医药始终坚持“诚实、守信、专业、权威”的经营理念,截至2018年6月末,公司累计为客户提供临床研究服务500余项,基本涵盖了药物治疗的各个专业领域;累计完成临床前研究服务300多项。经过十五年的发展,博济医药在技术实力、服务质量、服务范围、营业收入、团队建设等方面都已跻身我国CRO公司的领先位置,成为我国本土大型CRO公司的龙头企业。
公司新闻
“博济研语”第十六讲:新药开发中的DDI研究!
作者:广州博济医药 时间:2021-01-21 来源:广州博济医药

药物相互作用(DDI,即Drug-Drug Interaction)是指一种药物的效应受到另一种药物、食物或者环境的影响而发生改变的现象。在临床工作中,通常指一种药物的药代动力学或药效动力学被另一种药物改变。


例如巴比妥类药物、雷尼替丁和西咪替丁等可使奥硝唑加速消除而降效,并且还影响身体的凝血功能。临床上常见的药物相互作用例子还有很多,稍有疏漏就将改变药物的药理效应或毒副作用,对患者本身造成一定的安全隐患。


对于药物研发而言,有哪些途径可以减少DDI的发生?DDI临床研究的要点又是什么?其中哪些要点是值得我们去特别关注和思考的呢?

日前,博济医药董事、副总经理、首席医学官朱泉作客“博济研语”直播间,以《新药开发中的DDI研究》为题,带领广大网友从DDI研究的背景意义出发,通过理论和实例讲述新药开发中DDI研究的定义、体外和临床研究的研究要求和研究要点,并同广大网友分享DDI研究中的特殊考虑、法律法规的相关要求和尺度等。

直播伊始,朱泉就向广大网友介绍了DDI研究在新药开发中不可或缺的重要地位。“DDI研究贯穿了整个新药研发的各个环节,其重要性不言而喻。”


在朱泉看来,早年的新药研发比较简单,对DDI的重视程度也不够。“早年的创新药研究,对药物之间相互作用的研究这一过程重视程度不够,甚至出现了药品在上市后被撤回的情况。


随后,朱泉援引“盐酸米贝拉地尔”案例,说明了通过DDI研究来保证药物的安全性和合理用药的重要性。


“盐酸米贝拉地尔这款药半衰期长,且患者服用后副性肌力作用弱,下肢浮肿较轻,单从药效上看是一款难得的好药。但由于其口服几乎完全代谢,通过酯酶催化水解和细胞色素CYP3A4介导氧化两大路径代谢,但药物本身又强抑制CYP3A4代谢途径,增加了母体化合物的生物利用度和半衰期,导致了严重的药物相互作用,上市不到一年就自愿撤市了。”



除了上述提及的严重药物相互作用的评估外,DDI研究亦是药物开发设计的重要方法论。在直播中,朱泉特意列举了克力芝和阿莫西林/克拉维酸两个案例来说明基于DDI研究进行药物设计帮助药物提高疗效、降低安全性风险。





“我们应当把DDI研究作为一种工具,去解决有关药物吸收、药物代谢、药物分布、药物排泄等过程的问题,把新药的药动学特征、药效学和安全性评价结合在一起,去弄清楚整个新药的作用机制、作用途径、代谢途径、排泄途径、有效性和安全性问题的全过程,而不是单纯在临床上做几个联合用药的药代动力学研究。”朱泉补充道



DDI的分类及研究内容



在随后的直播中,朱泉对新药开发中的DDI分类做了详实的介绍。在他眼中,DDI大致可分为4类:药剂学相互作用、药效学相互作用、药动学相互作用和其他类型的相互作用,其中药动学是最重要的DDI研究领域。




药动学DDI研究涉及颇多内容,其中最主要的研究内容是:药物代谢酶介导的药物相互作用、转运体介导的药物相互作用。朱泉对这一部分涉及到的代谢酶和转运体以及体外评估做了专门的介绍。


“通过体外评估,我们可以判断药物是通过哪些酶去代谢的,该药物会抑制或诱导了哪些酶,借此也可以弄清楚该药物在人体内的代谢途径。除此之外,我们还可以借助酶在人种间或者个体间的差异来判断在不同人身上该药物所起的作用可能是更强或是更弱,是否需注意特殊用药等问题。”






   


临床研究的DDI



紧接着,朱泉对临床中的DDI研究方法也展开了介绍,主要分为基于指针药物的DDI研究、基于临床合并用药的DDI研究、基于模型的DDI研究这三种。



基于指针药物的DDI研究  

基于指针药物的DDI研究

与指针药物合并使用,通过药动学改变,获得代谢酶或转运体与在研药物的相互作用特征;


基于临床合并用药的DDI研究  

基于临床合并用药的DDI研究

对于并非常见代谢酶或转运体介导,但临床治疗常常需要联合使用的药物,需评价药动学及及可能的药效学甚至安全性的相互影响。


基于模型的DDI研究  

基于模型的DDI研究

如生理药动学模型(PBPK)。先用强抑制剂/诱导剂的临床DDI药动学数据充分验证该PBPK模型,然后再用验证后的PBPK模型预测中等或弱抑制剂/诱导剂的影响。


在谈到建模的作用和意义时,朱泉如是说道,“建模可以预计到一些在临床试验中没有预估到的人群可能出现的问题,甚至对做种族间的、人种间的桥接,做年龄范围的扩大,做儿童用药的推广,预测临床合并用药会有什么结果等,都具有临床指导作用。”

在直播的尾声,朱泉也对未来的药学研究发展给出了自己的展望。“随着科学技术的发展、研究手段的进步、建模以及模型推导方法的改进,基于定量药理学、基于模型的临床研究将是大势所趋,它将减少新药研发过程中的投入和大幅减小试验中的风险,提高新药研究的效率,保证用药的安全性。”

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