今天下午（2月19日），国家卫健委发布了第六版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（下称《诊疗方案》）。相比前五版，阿比多尔、磷酸氯喹、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液等一批药物首次进入《诊疗方案》，康复者血浆、清肺排毒汤等已经证实有效的治疗手段也被推荐其中。

当下的严峻疫情，被媒体称之为最为吃劲的状态。面对如此紧要关头，到底哪些药物才是抗“疫”战场上的真刀真枪呢？博济医药项目立项和管理部副总监何寅武博士对当下呼声较高的抗“疫”药物进行了全面梳理，或许能为处于迷雾中的大众科普一二。

磷酸氯喹

磷酸氯喹是一种抗疟老药,也是目前为数不多被官方认可的抗新冠病毒有效药物之一。

氯喹虽已有70多年的使用历史，但其具体作用机制至今仍然不清晰。有研究表明，氯喹能够改变病毒对细胞的作用，包括内吞、转移、病毒脱膜、核酸复制、病毒蛋白的糖基化修饰、病毒组装、新病毒颗粒转运以及胞吐作用等一系列过程，同时还能缓解病人体内的自身过度免疫反应，能抑制肿瘤坏死因子和白介素IL-6的产生和释放，从而减弱细胞因子风暴。

分子模拟的最新结果发现，氯喹可能结合GNE（UDP-GlcNAc 2-epimerase）蛋白,从而影响唾液酸的合成而导致ACE2的去糖基化，而阻断病毒颗粒结合细胞表面受体的能力。模拟也发现，氯喹还能结合新冠病毒的蛋白酶PLpro（Papain-Like protease），从而阻止病毒蛋白的成熟。当然，详细的临床试验结果还需等到临床试验结束。

除磷酸氯喹外，羟氯喹也是已获批氯喹的衍生品种。羟氯喹作用机制与氯喹类似，但毒性要比氯喹低很多。我国也有硫酸羟氯喹的抗疟品种在售，目前羟氯喹用于新冠病毒的临床试验也在进行当中，是否更低毒有效，期待进一步的结果发布。

此外，检索DrugBank数据库，还有三个药物与氯喹结构类似，分别为Quinacrine（奎纳克林，阿的平），Quinacrine mustard和Piperaquine（哌喹）。奎纳克林也曾广泛用于抗疟治疗，但已被氯喹取代。磷酸哌喹在我国仍在售，适应症也是抗疟疾，相比氯喹具有更长效的抗疟作用。由于相似的结构，这三个品种是否会有比氯喹和羟氯喹更有效或者更安全的抗新冠病毒作用，有待于进一步的研究。

瑞德西韦

瑞德西韦是由Gilead公司研发的抗埃博拉病毒药物，其目前还未被任何国家和地区批准上市，其针对埃博拉病毒的试验进展到临床2/3期，但发现其针对埃博拉病毒的临床效果并不好。

此前《新英格兰医学杂志》中一篇关于美国新冠肺炎患者通过瑞德西韦缓解病情的新闻，令国人对抗击疫情信心大增，瑞德西韦迅即成为“抗疫网红”。

从机理上看，瑞德西韦的作用靶点是病毒遗传物质合成中的关键酶——RNA依赖聚合酶（RdRp），该酶在新冠病毒生命周期里起着关键作用，且该酶在不同病毒里的三维结构高度保守，因此推测其可能对新冠病毒有活性。

此前武汉病毒所工作人员也在细胞水平上测定了瑞德西韦针对新冠病毒感染细胞的EC50值为0.77uM，体外是有活性的。目前瑞德西韦用于新冠病人的临床试验还在进行当中，但本着科学严谨的态度，瑞德西韦的实际临床疗效要等到其针对新冠病毒的临床试验揭盲后才能确定。

而在这之前，一切的“抗疫网红”都是谣言。

法匹拉韦（法维拉韦）

法匹拉韦本质是一种抗流感病毒药物，其靶点为RdRp聚合酶，而RdRp聚合酶其实也不是什么新生事物，多种核苷类已上市抗病毒药物都对这一靶点有一定程度活性，除法匹拉韦外，利巴韦林、Galidesivir（临床1期）亦是如此。

虽然RdRp酶催化中心结构保守，但新冠病毒的RdRp酶序列仍然是特殊的，不完全相同于其它病毒的RdRp酶序列。因此，针对其它病毒开发的抑制剂是否能也用于新冠病毒，需要科学的临床前和临床试验来验证。即使是广谱的RdRp抑制剂，应用后能否使病人临床获益，同样需要科学的临床试验来验证。

目前法匹拉韦联合干扰素以及法匹拉韦联合巴罗沙韦治疗新冠病人的临床试验正在进行当中。初步的研究结果表明，法匹拉韦是有效的且具有较低的不良反应，但具体的临床结果还期待进一步的披露。

洛匹那韦/利托那韦

洛匹那韦/利托那韦（克力芝）本是艾滋病治疗药物，为HIV蛋白酶抑制剂。不同于HIV蛋白酶，新冠病毒的蛋白酶有两种，分别为3-chymotrypsin-like protease和papain-like protease。这两种蛋白酶为半胱氨酸蛋白酶，而HIV蛋白酶为天冬氨酸蛋白酶，结构差异较大。

之所以选择克力芝是因为在SARS临床研究中发现了使用克力芝的获益价值。但近期有全国新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组成员在接受采访时称，洛匹那韦/利托那韦对抗病毒的临床效果不明显，目前已经不再推荐使用。

达芦那韦同样也为HIV蛋白酶抑制剂，由于HIV蛋白酶的特殊性，达芦那韦可能与克力芝一样，也不会产生很好的抗新冠病毒的效果。

抗体和疫苗

2月12日，Vir Biotechnology公司宣布鉴定出结合新冠病毒的两款单克隆抗体，这两款抗体是从此前用冠状病毒或SARS感染动物产生的20款中和活性抗体中筛选得到的。这两款抗体结合新冠病毒的S蛋白，结合表位是ACE2结合介导进入细胞的部位。从筛选到抗体到后续的临床前以及临床研究，还需要较长时间，期待进一步的进展。

此外，托珠单抗是重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，获批用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎成年患者。针对新冠患者的细胞因子风暴，托珠单抗启动了针对新冠病人的有效性和安全性研究，旨在评估托珠单抗给重症新冠病人带来的临床获益。据最新报道，该临床试验的结果初见成效，期待更多积极的消息。

目前，中外多家研究机构和公司在疫情爆发后纷纷启动了抗新冠病毒的疫苗研发，包括中国疾控中心、同济大学附属东方医院转化医学平台与思微（上海）生物科技有限公司、Moderna公司、Inovio公司、澳大利亚昆士兰大学分子病毒学家Keith Chappel带领的团队、武汉博沃生物科技有限公司与美国亚特兰大的GeoVax Labs Inc.公司、赛诺菲公司等。一款成熟疫苗产品的研发也需要长时间的努力，让我们为这些领跑者加油。

中药

目前，在抗新冠病毒肺炎临床研究中的中药品种是最多的。中医药有着千年的传承，有跟西方医学完全不同的研究体系，孰优孰劣不是本文讨论范畴。本着科学的研究精神，我们同样要承认在科学的临床方案设计下得到的可信统计结果，不失偏颇。目前也有一些初步结果表明了某些中药品种在轻中度患者中抗新冠病毒的有效性，后续也期待更多中药品种中积极的临床试验结果公布。

康复病人血浆

自然进化的力量是强大的，这也体现在人体自身免疫系统中。康复患者血浆中含有抗新冠病毒抗体或有利免疫调节因子的可能性巨大，时下的新闻报道也证实了这一点。

在来不及分析清楚具体原因并研究清楚抗体或者因子具体结构的情况下，直接使用康复患者血浆无疑是最快拯救危重症病人的重要选择。当前，中国生物已经启动了康复患者血浆治疗新冠病毒的临床试验，并已开始招募康复患者采集血浆。最近的报道也说该方法对于一些危重病人确实是有效的。

这一方案虽好，但康复患者血浆毕竟有限。这一方面使得血浆无法实现大规模应用，另一方面，血浆里不仅可能含有抗体，也可能含有新冠病毒，因此采用这一方案时做好质量保证工作亦是重中之重。

其它潜在抗新冠病毒品种

除以上讨论品种外，从冠状病毒侵入人体细胞的机制和其自身生命周期来看，仍有一些在研品种可能具有抗新冠病毒的潜力，如Griffithsin，其是由红藻Griffithsia sp.中分离得到的可结合糖基的蛋白，该蛋白能够阻止一些病毒与细胞间的粘附来起到阻止病毒感染细胞的作用，但其针对新冠病毒的作用，仍需更多的临床前和临床研究来验证。

此外，也有人建议使用GSK-2586881，该产品为缩短的ACE2重组蛋白，仅包含ACE2胞外段。由于冠状病毒S蛋白也是结合细胞ACE2受体的胞外段，因此GSK-2586881有望发挥类似抗体的阻断作用。当然是否具有这一效果，还需要更多的临床前以及临床研究。

 其它一些目前主要临床使用的抗流感药物如阿比朵尔，奥司他韦等，尚不完全清楚其抗新冠病毒的具体机制，虽然是已批准的抗病毒药物，但也需科学的临床试验设计来验证其针对新冠病毒的有效性。此外，还有一些干细胞用于新冠病毒肺炎的临床研究在进行当中，也非常期待看到他们的结果。

 疫情当前，作为医药行业从业者，责无旁贷的承担着为一线医务人员提供强有力药学武器的重任。博济医药作为华南地区最大的全流程“一站式”外包服务的高新技术企业（CRO + CDMO），与研究者一起共同抗“疫”是博济人的使命和担当。截止目前，博济医药及多家子公司已协助完成多项药物和医疗器械临床研究资料撰写、临床研究医院协调、政府科技项目申报等工作，其中2项药物和1项医疗器械已通过医学伦理委员会审核批准，进入临床研究阶段，希望这些研究能够发现对新型冠状病毒感染肺炎有效的药物或器械。

 博济医药承诺，凡是针新型冠状病毒肺炎的项目，均会优先安排，组织精干技术力量完成研究。针对药物的临床前研究，包括药学、辅助药效学、药代动力学、安全性评价等八折优惠；对临床试验项目，可免费使用博济EDC系统，可优先启动工作，后签合同，并对CRO服务费八折优惠；博济医药旗下负责医疗器械的子公司——九泰药械承诺，以新型冠状病毒肺炎患者为研究对象的医疗器械、体外诊断试剂临床试验项目，特事特办，优先安排，除免费使用博济EDC系统，可对CRO服务费八折优惠。

 让我们团结一心，众志成城，抗击疫情，共渡难关！向奋战在疫情一线的所有医护工作者致敬！向深入临床一线的CRA、CRC们致敬！武汉加油，中国加油！